中 关 村：本次非公开发行股票募集资金投资项目可行性分析报告（第二次修订稿）

 本次非公开发行股票募集资金投资项目

                 可行性分析报告（第二次修订稿）

一、本次募集资金使用计划

      本次发行募集资金总额（含发行费用）不超过 71,000.00 万元人

民币，将用于偿还控股股东国美控股借款本金、偿还中关村建设非经

营性占款、与军科院毒物药物研究所共建药物代谢平台、盐酸苯环壬

酯片和盐酸纳曲酮片增加新适应症项目、收购山东华素少数股东权益、

山东华素原料药及固体口服制剂生产线建设、华素制药品牌建设及补

充流动资金等。具体如下：

                                                             单位：万元

序号                       用途                               金额
  1     偿还控股股东国美控股借款本金                        19,000.00
        偿还中关村建设非经营性占款（专项用于其偿还
  2                                                         14,000.00
        银行贷款并解除担保）
  3     与军科院毒物药物研究所共建药物代谢平台              2,100.89
        盐酸苯环壬酯片和盐酸纳曲酮片增加新适应症
  4                                                         4,950.00
        项目
  5     收购子公司山东华素少数股东权益                      1,500.00
  6     山东华素原料药及固体口服制剂生产线建设              9,422.04
  7     华素制药品牌建设                                    18,000.00
  8     补充流动资金                                        2,027.07
                       合计                                 71,000.00

      募集资金到位后，如扣除发行费用后的实际募集资金净额低于募

集资金拟投入金额，不足部分公司将通过自筹资金解决。在本次非公

开发行募集资金到位之前，公司可以根据项目需要以自筹资金先行投

入，在募集资金到位之后予以置换。
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二、本次募集资金使用的必要性及可行性分析

    （一）偿还公司借款

    1、募集资金偿还公司借款的基本情况

    本次拟以扣除发行费用后募集资金净额中的 19,000.00 万元用于

偿还控股股东国美控股借款本金。

    2、项目必要性分析

    （1）优化资本结构、提高抗风险能力

    近年来，公司运营资金来源主要依靠金融机构借款、控股股东国

美控股借款以及外部借款，流动资金紧张，在一定程度上制约了公司

的发展。同时，融资渠道的单一性使公司的资产负债率持续处于相对

较高水平。截止 2015 年 9 月 30 日，公司合并口径的资产负债率为

65.10%，公司资产负债率相对较高，资产负债结构不合理，在一定程

度上削弱了公司的抗风险能力。

    本次募集资金偿还控股股东 19,000.00 万元借款本金后，以 2015

年 9 月 30 日公司合并口径计算的资产负债率将从 65.10%降至 47.43%。

公司的偿债能力将得到大幅提高，有利于减轻公司债务负担，缓解流

动资金压力，改善公司财务状况，提高公司的抗风险能力，为公司未

来的持续发展提供保障。

    （2）降低借款规模，减少财务费用，提升公司盈利水平

    本次非公开发行股票募集资金到位后，公司借款可减少 19,000.00

万元，每年可节省约 950.00 万元的利息支出，降低了公司的财务费

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用，减轻了公司财务负担，提升了公司的盈利水平。

    （3）减少关联交易

    本次非公开发行股票募集资金到位后，公司将偿还控股股东的借

款本金 19,000.00 万元，从而减少了关联交易。

    （二）偿还中关村建设非经营性占款

    中关村于 2013 年 10 月与当时控股子公司中关村建设签署了《股

权转让协议》，根据该协议，中关村以 19,000 万元受让其持有的北京

中科霄云资产管理有限公司（以下简称“中科霄云”）99%股权。由于

中关村资金紧张，双方约定股权对价全部通过债务冲抵和承债方式支

付，不支付现金。除双方债务冲抵外，中关村需承接中关村建设之银

行贷款余额合计 15,500 万元作为购买中科霄云股权的部分对价。截

至本预案公告日，中关村应偿还上述购买中科霄云 99%股权部分对价

款 14,000 万元（即：代偿中关村建设在建行保利支行和南京银行北

京分行的贷款本金分别为 9,000 万元和 5,000 万元，总计应代偿本金

为 14,000 万元），以下为中关村向中关村建设购买中科霄云股权的详

细过程：

    根据中关村建设与中关村于 2013 年 10 月签订《股权转让协议》

及 2014 年 5 月 6 日签订的《股权转让补充协议》，中关村建设将其持

有的中科霄云 99%的股权以 19,000 万元的价格转让给中关村，中关

村以双方债务抵销和承接中关村建设欠中科霄云债务的方式支付股

权转让对价 3,981.47 万元；中关村以代中关村建设偿还建行保利支行

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11,700 万元贷款本息方式支付相应的股权转让对价，由于中关村建设

已自行偿还 1,200 万元，上述借款余额为 10,500 万元，建行保利支行

同意就 10,500 万元贷款继续向中关村建设续贷，中关村继续以代中

关村建设偿还建行保利支行 10,500 万元贷款本息方式支付相应的股

权转让对价；中关村以代中关村建设偿还南京银行北京分行 4,518.53

万元借款本息的方式履行剩余股权转让价款支付义务。

    2014 年 5 月 9 日，中关村与中关村建设签订《协议书》。根据该

《协议书》，截至 2014 年 4 月 30 日，不含中关村应代中关村建设偿

还建行保利支行 10,500 万元贷款，中关村尚欠中关村建设 5,437.90

万元（其中包含中关村所欠中关村建设中科霄云股权转让价款

4,518.53 万元），双方一致同意中关村以代中关村建设偿还南京银行

北京分行 5,000 万元贷款本息方式偿还所欠中关村建设 5,000 万元的

债务（其中包含中关村所欠中关村建设中科霄云股权转让价款

4,518.53 万元），双方的债务余额 437.90 万元，由双方另行协商偿还

方式。

       2014 年 12 月 29 日，中关村代中关村建设偿还建行保利支行贷

款本金 1,500 万元，续贷中关村建设在建行保利支行的贷款余额为

9,000 万元，贷款利率为年利率 5.6%，贷款到期日为 2015 年 12 月 28

日。

    2015 年 1 月 15 日，中关村建设在南京银行北京分行 5,000 万元

贷款续贷完成，贷款金额为 5,000 万元，贷款利率为年利率 7.28%，

贷款到期日为 2015 年 11 月 14 日。截至本报告公告日，上述贷款已
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经续期，贷款期限为一年，利率为 6.90%。

    综上，截至 2015 年 9 月 30 日，中关村应向中关村建设支付购买

中科霄云股权购买款合计 14,000 万元。

    （三）与军科院毒物药物研究所合作共建药物代谢平台

     1、项目基本情况

    （1）非临床药物代谢动力学介绍

    非临床药代动力学研究是通过体外和动物体内的研究方法，揭示

药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明

药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption, Distribution, Metabolism,

Excretion, 简称 ADME）的过程和特征。

    非临床药代动力学研究在新药研发的评价过程中起着重要作用。

在药物制剂学研究中，非临床药代动力学研究结果是评价药物制剂特

性和质量的重要依据；在药效学和毒理学评价中，药代动力学特征可

进一步深入阐明药物作用机制，也是药效和毒理研究动物选择的依据

之一。同时，药物或活性代谢产物浓度数据及其相关药代动力学参数

是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效

应（药效或毒性）的依据；在临床试验中，非临床药代动力学研究结

果能为设计和优化临床试验给药方案提供有关参考信息。

   （2）军事医学科学院毒物药物研究所简介

    军科院毒物药物研究所是 1958 年 5 月由军科院药物、化学、药

理三系合并而成，是国内三大药物研究所中最早且唯一按全学科完整

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配置的研究所，是国家新药研发的主要机构和骨干力量，隶属于军科

院。建所以来，共获得国家和军队新药证书 73 个，其中国家一类新

药证书 7 个。目前，毒物药物研究形成了以抗毒、抗神经精神疾病、

抗病毒及超级菌研究为优势特色的创新药物研发体系，以 7 个博士学

位授权点、8 个硕士学位授权点、3 个博士后流动站为依托的人才培

养体系。拥有国家重点实验室、国家工程技术研究中心、国家战略药

品研发基地、国家药品安全评价和食品安全风险评估等五个国家级创

新药物研发平台，是我国创新药物研究的一支重要力量。

    （3）合作框架介绍

    截至目前，华素制药和军科院毒物药物研究所（以下简称“毒物

药物研究所”）已签署《关于共建药物平台合作意向书》，该意向书的

主要内容如下：

   ① 合作方式

    由华素制药现金出资 1,000 万元成立全资子公司（以下简称“新

公司），具体名称以工商注册登记为准。毒物药物研究所为新公司提

供药物代谢学的技术支持，但不以任何形式在新公司持股、参股，不

参与新公司的市场运作。

     新公司运行初期，毒物药物研究所派研究人员参与、指导新公

司药代相关项目工作，给予技术上的具体支持，协助新公司技术团队

的建设以及全套药代动力学评价体系 SOP 的建立。新公司成立后，

将作为毒物药物研究所国家级新药研发平台的一个分平台，毒物药物

研究所为新公司主体实验室申请国家认证实验室提供技术支持。
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   ② 新公司的经营范围及运营方式

    新公司拟定的经营范围为：非临床药代动力学研究、毒代动力学

研究和临床生物样品检测，以及承担委托或合作性质的药物类药性或

成药性化合物 ADME 评价筛选。

    华素制药为新公司提供管理团队支持，包括承揽项目、人力、财

务、实验室质量管理及日常管理等工作。毒物药物研究所主要负责对

项目或课题进行评估，从技术层面提出建议及定价方案，以评估报告

形式提交华素制药，华素制药拥有定价决策权，但最终定价不低于毒

物药物研究所建议价格的 90%。毒物药物研究所为新公司提供技术支

持，从知识及技术层面提供指导，包括人员培训、方案设计、方法开

发、对质量控制提出合理化建议、协助解决项目中出现的技术问题和

报告审核等。

    华素制药及毒物药物研究所约定，在新公司成立后的前五年，双

方按照服务项目的具体情况及贡献程度分配收益；五年后，双方根据

新公司的运营情况另行协商分配收益。

   ③ 核心技术人员配置

    新公司成立后，毒物药物研究所将指派高级技术专家作为新公司

首席科学家负责技术管理。同时，毒物药物研究所还将指派具有国家

重点实验室资质的药物代谢研究室技术团队为新公司提供知识技术

层面的支持，培养技术人员并参与指导项目工作。

    2015 年 7 月，上述新公司“北京苏雅医药科技有限责任公司”（以

下简称“苏雅医药”）成立，注册资本为 1,000 万元。
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    （4）苏雅医药的主要技术特点

    ①具有系统配套能力及广泛的适应性

    苏雅医药可全面开展药物发现阶段的待合成、筛选化合物、先导

化合物、候选化合物药物代谢（ADME）的快速预测与评选，三大类

药物（合成药物、生物技术药物、天然药物）的临床前药代动力学系

统研究、药物的毒代动力学研究，以及临床新药评价的生物样品检测

服务。

    ②具有多层次特性

    苏雅医药拥有分子、细胞、组织器官和整体等多层次的药代研究

模型和技术组合，适应新药研发的多种要求，有利于提高发现新药的

命中率和研发的成功率。

    ③具有多学科的技术组合优势

    在药代学和毒理学学科基础上，苏雅医药充分整合军科院药理学、

生物化学、分子与细胞生物学、生物信息学、植物化学、药物设计与

合成及分析化学等学科的相关技术，并通过与 Merck 与 PharmaLytics

公司药代实验室合作，吸收国外的先进技术，使苏雅医药的多学科组

合优势得以充分发挥。

   ④ 应用放射性同位素标记技术进行非临床药代动力学研究

    毒物药物研究所与核工业部共建的同位素实验室是国内唯一用

于药物代谢研究的实验室。苏雅医药可以利用此实验室应用放射性同

位素标记技术进行非临床药代动力学研究，公司在此方面将处于领域

内前列。
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    2、项目建设的必要性分析

    （1）可以提高我国药物代谢研究水平

    新药研发是一项周期长、投资大和风险高的研究项目，如何提高

化合物合成筛选的命中率与新药研发的成功率已成为新药研发最为

关注的课题。据统计，近 50%的新药研发失败是由于口服生物利用度

低、代谢稳定性差造成的；另外超过 40%的失败原因是药物的安全性

问题。因此，在药物设计及新药开发早期进行药物代谢研究将有助于

获得安全、有效的治疗药物，降低候选药物的淘汰率；开展待选化合

物代谢性质的预测，并指导合成代谢性质更好的有效药物。

    近十多年来，国外药代预测研究发展十分迅速，新模型、新技术

不断涌现，而国内除少数实验室建立一些体外模型之外，药代预测几

乎还没有开展。为了紧跟国际前沿和加快我国创新药研制的步伐，有

必要建立相应的药代预测专业实验室，并通过此实验室的示范、技术

服务和推广，带动全国药物代谢预测的开展。

    （2）通过药物代谢研究，更容易发现创新药，有利于新药研发

    外源性物质进入人体后，通常在体内酶的作用下通过氧化、还原、

水解和结合等反应将外源性物质转化成易排泄的形式，即生物转化

(biotransformation)。一般情况下，生物转化过程就是药理学活性化合

物的失活过程，许多药物的代谢物具有较原型药更高的药理活性或者

更理想的药代动力学性质，进而被开发成高效、低副作用的药物。下

表为部分代谢药物与原型药的对比情况。
原型药     代 谢 药 物 或 参 考 代谢药物较原型药的比较优势

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               代谢物合成的新
               药
氯雷他定       地洛他定         H1 受体活性更强
               扑热息痛（非那西
                                扑热息痛较非那西丁作用更强，且不导致高
非那西丁       丁的 O-脱乙基代
                                铁血红蛋白血症及溶血性贫血
               谢物）
非镇静类抗                      非镇静类抗组胺药特非那定阻碍心脏钾离子
组 胺 药 特 非 非索非那定       通道有时可导致严重的心律不齐，而其活性
那定                            代谢产物非索非那定无此缺点
                                焦磷酸在体内到达病变位置前已被水解，因
                                此体内无抑制骨吸收作用。对焦磷酸进行结
                                构改造时发现当以 P-C-P 键代替焦磷酸的
焦磷酸盐       双膦酸盐
                                P-O-P 键时可得到双膦酸盐，它与焦磷酸有相
                                似的活性，但在动物或人体内都不经代谢，
                                可以起到很好的抑制骨吸收的作用
                                巯唑嘌呤较 6-巯基嘌呤能更好的在体内保持
6-巯基嘌呤     巯唑嘌呤
                                药效

     （3）药物代谢研究的适用性广泛，涉及新药研究的多个研究阶

段

     新药的临床前研究，包括动物药代动力学研究和毒代动力学研究

两大种类。新药的临床研究，主要包括Ⅰ期临床试验的人体药代动力

学研究、目标适应症人群的药代动力学研究、特殊人群的药代动力学

研究以及不同种族间的药代动力学研究；此外，还包括仿制药的健康

人体的生物等效性研究等。由于药物代谢涉及到新药研究的多个阶段，

导致了其在新药研发过程中越来越受到重视。

     （4）能有效的提高华素制药及公司医药板块的药物代谢研究水

平，并对其新药研制起到推进作用

     通过与军科院毒物药物研究所共建的药物代谢平台，华素制药的

新药药代研究可以由苏雅医药检测，节省筛选药代合作单位的时间成

本，直接缩短研发周期；同时，华素制药还可以深度参与苏雅医药承

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接的其他新药的药代动力学研究，提高现有人员的研究水平，开拓研

发思路，对发现新药或者改造现有药物的结构起到明显的推动作用，

从而提高华素制药的研发效率。

     3、项目建设的可行性分析

     （1）毒物药物研究所拥有完善的基础知识储备及丰富的研究经

验

     毒物药物研究所是我国较早开展药代研究的科研机构，在药代研

究方面拥有完整的配套技术及人才，可针对不同药物选择最适合的检

测技术。毒物药物研究所现有的药代平台在早期化合物预测模型建立

方面已经成熟，临床前药代研究也具有很好的规范性，可独立完成新

药研发全过程涉及的药物代谢研究及测试，是目前完成 1 类新药研究

最多的药代平台。此外，在药物代谢转化研究方面，毒物药物研究所

已开展多年研究，并在三个 1 类新药报批中率先提供部分代谢转化资

料。毒物药物研究所的生物技术药物代谢研究在国内率先解决方法学

和特点等关键问题，并处于行业领先地位；在中药复方的药代研究方

面，毒物药物研究所已掌握的毛细管液相色谱－纳升电喷雾－串联质

谱等精确质量分析与智能结构分析技术，并配合一般 LC-MS 定量检

测，有可能较深入开展部分中药复方的药代动力学研究。

     （2）本项目拥有充足的人员储备

     本项目建成后，毒物药物研究所将指派在药代研究方面丰富经验

的专家及科研技术团队为苏雅医药提供技术及人力支持，保障了苏雅

医药初期的平稳运营。
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     （3）华素制药与军科院有着深厚的历史渊源

     华素制药与军科院有着较深的历史渊源，其前身为军科院毒物药

物研究所附属实验药厂，1989 年注册为北京四环制药厂；1999 年，

移交给北京市政府，归属于北京市国有资产经营公司；1999 年底，

中关村收购北京四环制药厂；2001 年，北京四环制药厂变更为北京

四环医药科技股份有限公司；2007 年，北京四环医药科技股份有限

公司更名为北京华素制药股份有限公司。

     上述历史渊源对华素制药和军科院毒物药物研究所双方的此次

合作有着积极的推动作用。

     4、项目的投资概算

     本项目的投资主要包括实验室的装修改造及相关仪器设备的购

买两部分，其中仪器设备购买预算 1,543.85 万元，实验室装修预算

227.04 万元，流动资金 330.00 万，共计 2,100.89 万元，具体明细如

下表所示。

     （1） 仪器设备采购情况
                                                      单价
序                                            数 量                总价
     名称           型号规格                         (万元/
号                                            （台）              (万元)
                                                      台)
                    AB 公 司 Qtrap 5500
1    液质联用仪                                   2       350       700.00
                    LC/MS/MS 系统
2    液质联用仪     Waters TQS LC/MS/MS           1       330       330.00
3    离心机         Thermo R21                    2        3.2        6.40
4    离心机         湖南湘仪 L550                 2        0.8        1.60
5    大鼠代谢笼     意大利米兰 LITA-54           12        0.8        9.60
6    离心浓缩仪     Labconco 离心浓缩仪           2         15       30.00
7    漩涡混合器     德国 IKA                      6        1.5        9.00
8    低温冰箱-80    Thermo 公司 705               4          8       32.00

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9    低温冰箱-40      海尔公司 DW-40L262                       4          2        8.00
10   医用冷藏箱       海尔公司 HXC-608                         4        1.5        6.00
                      梅 特 勒 - 托利 多 - 超 越系 列
11   天平                                                      3           8     24.00
                      XP 分析天平
     开口式低温恒温
12                   美国爱科斯坦                              2        0.8        1.60
     液浴槽
                     德国 IKA 电动组织匀浆器
13   组织匀浆仪                                                2        2.4        4.80
                     套装 T10
14   加样枪          吉尔森 1ｕl-5ml                       35           0.4      14.00
                     AutoTrace280 全 自 动 大 体
15   固相萃取仪                                                1        45       45.00
                     积液体固相萃取仪
                     美国 Bio-Tek 宝特多功能酶
16   酶标仪                                                    1        40       40.00
                     标仪 ELX800
                     Milli-Q Integral 纯水/超纯
17   超纯水系统                                                1        22       22.00
                     水一体化系统
18   UPS 电源        美国艾默生 GXE 1-3KVA                     3        21       63.00
19   超声波 S300H    德国 Elma 超声波 S300H                    1         5        5.00
     液质用 35L 氮气 氮气发生器 MAESTRO-35
20                                                             3        25       75.00
     纯化装置        LCMS
                     Thermo Fisher Labserv CO2
21   CO2 培养箱                                                1           4       4.00
                     培养箱
                     OLYMPUS 奥林巴斯显微镜
22   倒置显微镜                                                1           5       5.00
                     CX41
23   氮吹仪          美国 Orgnomation 氮吹仪                   1        2.6        2.60
24   超净工作台      超净台                                    1        1.6        1.60
                     赛多利斯 PB-10 标准型电
25   PH 计（酸度计）                                           1        1.8        1.80
                     化学分析仪/PH 计（酸度计）
                     Waters ACQUITY UPLC
26   超高效液相色谱                                            1        75       75.00
                     H-CLASS 超高效液相色谱
     Phoenix WinNonl 美国 Pharsight 公司 6.2 版
27                                                             1        15       15.00
     in              本
     办公桌椅、文具
28                   -                                         -           -     11.85
     等
                     合计                                      -           -   1,543.85

     （2）实验室装修情况
序                                                                              总价
     名称             型号规格或者设计要求              数量        单价
号                                                                             (万元)
                      1000*750*800mm；台面板
                                                                   0.285 万
1    边台             为 12.7mm 厚富美家实芯理          90 米                    25.65
                                                                      元/米
                      化板；台面板下设倒流槽，

                                     13/63
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                      防止液体流入柜体中；全钢
                      结构；柜体采用优质冷轧钢
                      板；优质三节承重滑轨；优
                      质定位铰链。
                      1000*750*800mm；台面板
                      为 12.7mm 厚富美家实芯理
                      化板；台面板下设倒流槽，
                                                           0.57 万
2    中央台           防止液体流入柜体中；全钢    65 米                 37.05
                                                             元/米
                      结构；柜体采用优质冷轧钢
                      板；优质三节承重滑轨；优
                      质定位铰链。
                      1000*300*750mm；钢制试
                                                          0.045 万
3    钢制试剂架       剂 架、12 mm 厚玻璃单面     60 米                  2.70
                                                             元/米
                      磨纱隔板，高度可调。
                                                           0.12 万
4    水盆             三口水龙头，PP 水盆         20 套                  2.40
                                                             元/套
                    1200*750*750mm；大理石                 0.25 万
5    大平台                                        5米                   1.25
                    台面                                     元/套
                    900*450*1800 ； 钢 制 试 剂
                                                           0.25 万
6    药品柜         架、12 mm 厚玻璃单面磨纱      26 个                  6.50
                                                             元/个
                    隔板，高度可调。
                    1500*850*2350mm；台面板
                    为 12.7mm 实芯理化板，加
                    厚外沿；内衬板为 6mm 厚
     通风柜（含风机 抗倍特，防酸碱耐腐蚀；柜               2.00 万
7                                                 10 台                 20.00
     出窗外）       体全钢制，以 1.2mm 厚优质                元/台
                    冷轧钢板为基材，表面经过
                    磷化酸洗、环氧树脂喷涂处
                    理，耐酸碱。
                    400*400；不锈钢原子吸收             0.20 万
8    原子吸收罩                                    4个                   0.80
                    罩                                    元/个
                                                       30.00 万
9    细胞净化工程     -                            1套                  30.00
                                                          元/套
                                                       20.00 万
10   气体管路         -                            1套                  20.00
                                                          元/套
     管道、通风、办
11                  -                                 -          -       5.98
     公位装修等
     地砖、踢脚线、
     墙面清理及粉
12                  -                                 -          -      72.21
     刷、吊顶、灯具
     及开关插座等
13   其他小件       -                                 -          -       2.50
                    合计                              -          -     227.04
                                  14/63
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    5、项目的建设周期

    本项目的建设时间为 9 个月，主要包括与毒物药物研究所进行技

术服务谈判并签订合作协议、注册苏雅医药、苏雅医药人员招聘、实

验室改造及装修、仪器设备采购等，具体进度如下表所示。
           阶段                  1    2    3    4    5    6     7    8    9
商业谈判、签订合作协议及苏雅医
药注册
实验室改造及装修
人员招聘
仪器设备采购及安装
苏雅医药开始运营

    6、项目的效益分析

    （1）非经济效益分析

    ①提升华素制药的品牌影响力

    本项目建成后，苏雅医药将作为军科院药物代谢国家级大平台的

分平台，按照药代标准实验室进行设计、建设和管理，建成后即申请

国家认证实验室，保证苏雅医药的良好形象和研究工作的规范性。苏

雅医药成立国家认证的实验室，在一定程度上提高了华素制药的品牌

影响力。

    ②提高华素制药的新药研发能力

    由于药物代谢研究对新药开发具有较为明显的促进作用（详见报

告“二、本次募集资金使用的必要性及可行性分析”之“（三）与军科

院毒物药物研究所合作共建药物代谢平台”之“2、项目建设的必要性

分析”之“（2）通过药物代谢研究，更容易发现创新药，有利于新药

                                 15/63
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研发”），通过本项目的建设，华素制药能够通过药物代谢研究来提高

其新药研发的水平、效率和成功率。

     ③可以利用更先进的同位素标记技术对华素制药的新药进行药

代测试

       同位素标记是未来新药研究中评价药物体内物质平衡的主要方

法。美国 FDA 审评的新药中，有 85%以上在药物代谢和安全性评价

中使用了放射性标记物，这其中包括临床药代研究。国内近年来也有

数十种放射性标记化合物用于创新药物的动物药代研究。

     目前，毒物药物研究所与核工业部共建的同位素实验室是国内唯

一用于药物代谢研究的实验室。本项目建成后，苏雅医药可以利用此

同位素实验室进行药物代谢研究。

     （2） 经济效益分析

     本项目建设完成后，前五年达到设计产能后的年度销售收入为

1,415.09 万元，年度利润总额为 319.26 万元，内部收益率为 16.88%

（所得税后）。在毒物药物研究所的技术支持下，苏雅医药通过五年

的技术、行业经验积累及人员培养，预计五年后苏雅医药的运营状况

将呈现良好的发展趋势，并在该领域占有一定的市场份额。具体情况

如下表所示：

序号          项   目            指标                    备注

 1           营业收入        1,415.09 万元     达产后正常年度数值

 2           利润总额         319.26 万元      达产后正常年度数值


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 3         税后利润            239.45 万元      达产后正常年度数值

 4        内部收益率             16.88%                所得税后

 5        投资回收期             6.21 年               所得税后

     （四）盐酸苯环壬酯片和盐酸纳曲酮片增加新适应症项目

     1、盐酸苯环壬酯片增加适应症项目

     （1）项目提出的背景

     盐酸苯环壬酯片最早于 1993 年 9 月 25 日获得试生产批件《93

卫药试字 X-47 号》，1997 年 3 月获得正式生产批件《97 卫药准字 X-87》，

2002 年国家食品药品监督管理局统一换发批准文号《国药准字

10970083》。公司现有盐酸苯环壬酯片的生产批文号《国药准字

10970083》，批准日期 2010 年 9 月 25 日，批准的适应症为晕动病。

     盐酸苯环壬酯片用于晕动病，预防晕车、晕船和晕机已上市多年。

2012 年、2013 年及 2014 年，盐酸苯环壬酯片(商品名“飞赛乐”)的销

售收入分别为 1,517.97 万元、3,529.35 万元及 4,237.37 万元，增长迅

速。由于眩晕症与晕动病的发病情况类似，均与前庭神经器官的病变

有关，且已经有抗胆碱能作用机制的药物（东莨菪碱）用于抗眩晕，

因此华素制药拟进行盐酸苯环壬酯片增加眩晕适应症项目（注册分类

1.6），研发风险相对较小。

     （2）我国眩晕症的发病情况

     眩晕是机体对空间关系的定向感觉障碍，是一种运动幻觉，患者

感觉外界物体或自身在旋转、移动或摇晃。武警总医院中美眩晕研究

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所单希征教授在 2014 年眩晕医学专业委员会成立大会上，关于眩晕

的诊治战略思考中指出，眩晕作为临床症状占据门诊患者主诉中的第

2-3 位，眩晕的发病率约为 5%，一生中有过眩晕的人占 28%。据

Anderson 统计，生活在家中的老人，约有 50%－60%患有眩晕症，占

老年门诊的 81%－91%。国家统计局的统计数据显示，截至 2014 年

底，我国 60 周岁及以上老年人口 21,242 万人，占总人口的 15.5%，

65 周岁及以上人口 13,755 万人，占总人口的 10.1%。假如按照 65 岁

以上的老人中有 50%患有眩晕症进行简单测算，截至 2014 年底，我

国患有眩晕症的老人约有 6,877.5 万人，防治形势非常严峻。

    （3）常见眩晕症介绍

    眩晕为临床常见症状，常伴有平衡失调、站立不稳、眼球震颤、

指物偏向、倾倒、恶心、呕吐、面色苍白、出汗及脉搏和血压的改变，

严重影响了人们的日常生活。常见的眩晕症主要有以下几种：

    ①耳石症（良性阵发性位置性眩晕）

    耳石症在临床上最为常见，多就诊于耳鼻咽喉科，临床表现眩晕

与头部位置有关，起病突然，开始为持续性眩晕，数天后缓解，转为

发作性眩晕。但当头部处于某一位置时即出现眩晕，可持续数十秒，

转向或反向头部位置时眩晕可减轻或消失。该症可见显著眼震，其眩

晕持续时间差别很大，发病后多数在几小时或数日内自行缓解或消失。

    ②梅尼埃病

    梅尼埃病的临床表现是眩晕呈间歇性反复发作，间歇数天、数月

和数年不等，常突然发生，开始时眩晕即达到最严重程度，头部活动
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及睁眼时加剧，多伴有倾倒，因剧烈旋转感、运动感而呈惊恐状态，

伴有耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、面色苍白、脉搏缓慢、血压下降和眼

球震颤。该病症每次持续时间数分钟至几小时不等，个别病人呈持续

状态，连续数日；每次发作过后疲乏、思睡，间歇期平衡与听力恢复

正常；多次发作后眩晕随患侧耳聋的加重反而减轻，发展到完全耳聋

时眩晕也消失。

    ③后循环系统缺血性病变

    按病症的临床表现分为以下几种：

    A、短暂缺血发作型

    发作无定时，可一日内数次或数日 1 次，一般数分钟至半小时缓

解或消失，轻者仅有眩晕、不稳，重者频繁发作，之后进展为完全性

迷路卒中。

    B、进展性卒中型

    发病后眩晕、耳鸣、耳聋持续进展加重，数日后达高峰。

    C、完全性卒中型

    发病后数小时眩晕、不稳、耳鸣、耳聋达高峰，明显眼震，数周

后症状可逐渐减轻，常遗有听力障碍头晕。

    （4）我国眩晕症的治疗现状

    我国内科治疗眩晕主要是卧床休息、心理疏导、缓解患者的紧张

及恐惧情绪，同时控制水盐的摄入，减轻内耳水肿、低流量吸氧加药

物对症治疗。治疗眩晕的常用西药有：①前庭抑制剂，主要通过抑制

神经递质而发挥作用。目前临床上常用的前庭抑制剂主要分为抗组胺
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剂（倍他司汀、苯海拉明等）、抗胆碱能剂（东莨菪碱等）；②选择性

的钙离子拮抗剂，主要通过降低血管阻力、血管通透性，减轻迷路水

肿，增加耳蜗内小动脉血流量，改善内耳微循环，如（尼莫地平、氟

桂利嗪）；③碳酸氢钠，中和病变区酸性代谢产物，释放 CO2，提高

局部 CO2 局分压，扩张毛细血管，改善微循环，解除中、小动脉痉

挛，提高机体碱储备，促进营养过程正常化；④利尿剂，通过改变内

淋巴的渗透压，以减轻内耳和迷路神经的水肿，如（乙酰唑胺、氢氯

噻嗪）；⑤止吐剂，胃复安和氯丙嗪等；⑥心理治疗，可消除眩晕造

成的恐惧心理和焦虑、抑郁症状（抗抑郁药）。

    从抗眩晕的治疗现状来看，选择性的钙离子拮抗剂、利尿剂和碳

酸氢钠类药物临床主要是用于治疗高血压和胃酸过多，而止吐剂仅用

于眩晕伴有呕吐症状的患者。前庭抑制剂虽然可以通过抑制神经递质

发挥作用，但其缺点明显：不宜应用时间过长，否则会抑制中枢代偿

机制的建立。

    （5）盐酸苯环壬酯抗眩晕的作用机制及优势

    盐酸苯环壬酯是 1980 年由军科院毒物药物研究所首次合成，

1993 年获得试生产批件，至今全球只有华素制药拥有生产批文。目

前临床用于抗眩晕的药物种类较多，其中钙离子拮抗剂、利尿剂主要

是用于治疗高血压，而碳酸氢钠主要是中和胃酸，用于抗眩晕属于临

床医生的经验用药，无大规模的临床试验研究证实。前庭抑制剂中抗

组胺剂（苯海拉明等）、抗胆碱能剂（东莨菪碱等）虽有临床研究证

实可用于抗眩晕，但副作用较大。苯环壬酯是中枢抗胆碱药，它能通
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过血脑屏障，从而阻断乙酰胆碱对脑内毒覃碱受体（M 受体）和烟碱

受体（N 受体）的激动作用。苯环壬酯通过拮抗胆碱酯酶抑制剂而抑

制内源性乙酰胆碱引起的惊厥，能直接拮抗 M 受体激动剂引起的震

颤和 N 受体激动剂引起的惊厥，还能加强戊巴比妥钠的催眠作用；

在外周能阻断乙酰胆碱对 M 受体的激动作用，如抑制回肠收缩，扩

大瞳孔，抑制唾液腺分泌；大剂量还能增快心率及呼吸率；对呼吸浓

度和血压无明显影响，对外周 N 受体无明显拮抗作用。

        军科院郑建全教授曾做过苯环壬酯与眩晕停治疗梅尼埃病急性

发作的临床观察，研究结果表明，盐酸苯环壬酯治疗梅尼埃病急性发

作所产生的急性眩晕和位置性眩晕的总有效率高达 90%以上，而眩晕

停的总有效率只有 67.9%。

        （6）项目投资前景

        盐酸苯环壬酯片抗眩晕的目标市场定位于治疗由各种原因引起

的眩晕，包括后循环缺血、梅尼埃病及良性阵发性位置性引起的眩晕。

由于后循环缺血多由血栓引起，抗血栓药物药物的市场规模从侧面反

应了眩晕市场的规模。中康医药资讯数据显示，2013 年全球抗血栓

药物市场销售额达 235 亿美元，占血液系统疾病药物销售额的 53.1%，

占全球药物销售额的 2.7%。目前，全球抗血栓药物市场依然具有较

好的市场发展前景，预计 2018 年市场销售额将达到 259 亿美元1。此

外，根据相关的抗眩晕行业研究报告显示2：2013 年，我国眩晕用药

行业销售收入为 10.90 亿元，同比增长率为 32.3%、增长迅速。
1
    数据来源：Nature Review Drug Discovery,2014,13(8):571-572。
2
    数据来源：北京市尚正明远信息技术研究中心出具的《抗眩晕行业报告》
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       （7）投资概算

       本项目计划投入 1,500.00 万元，具体研究内容及投资预算如下表

所示：

                                                                    单位：万元
       研究阶段                             研究内容                       金额
  临床前研究          盐酸苯环壬酯片治疗眩晕的动物药效学研究                100
  药学研究            产品工艺优化及质量标准提升研究                        100
  临床批件申请        注册审批（临床批件）                                   -
                      健康人体多次给药的耐受性及药代动力学研究，
  Ⅰ期临床                                                                  100
                      约 30 例
                      盐酸苯环壬酯片用于眩晕患者安全性和有效性
  Ⅱ期临床                                                                  400
                      的探索研究，约 240 例
                      盐酸苯环壬酯片用于眩晕患者的安全性和有效
  Ⅲ期临床                                                                  800
                      性的确证研究，约 480 例
  生产批件申请        注册审批（生产批件）                                   -
                                 合计                                      1,500



       （8）项目的进度计划

       根据华素制药目前的研究计划，本项目申报临床、进入临床 I 期、

临床Ⅱ期、临床Ⅲ期及生产批件的申请进度如下表所示。
研究  临床前       药学研     临床批       Ⅰ期临     Ⅱ期临     Ⅲ期临 生产批
阶段   研究          究       件申请         床         床         床     件申请
     2014.12-     2015.06-   2016.07-     2017.12-   2018.06-   2019.12- 2022.01-
进度
     2016.06      2016.06    2017.12      2018.06    2019.12    2021.12 2023.12

       2、盐酸纳曲酮片增加适应症项目

       （1）项目提出的背景

       盐酸纳曲酮片（5mg）最早于 1997 年 4 月 26 日获得新药证书和

生产批件（批准文号：（97）卫药试字 X-19 号），2000 年 4 月 24 日


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转正式生产，正式生产批准文号：国药准字 X20000296；2002 年 7

月 10 日 由 国 家 药 品 监 督 管 理 局 统 一 换 发 批 准 文 号 为 国 药 准 字

H20000296；2002 年 11 月 29 日获得 50mg 盐酸纳曲酮片的批准文号：

国药准字 H20020666。5mg 规格盐酸纳曲酮片的再注册日期为 2010

年 9 月 25 日；50mg 规格盐酸纳曲酮片再注册日期为 2011 年 1 月 8

日。盐酸纳曲酮可阻断外源性阿片类物质的药理作用，作为阿片类依

赖者脱毒后预防复吸的辅助药物。

     盐酸纳曲酮片作为阿片类依赖者脱毒后预防复吸的辅助药物已

上市多年，疗效也得到了市场的认可。本项目此次新增新型毒品依赖、

酒精依赖、克隆病三种新适应症的研发风险相对较小。

     （2）新型毒品依赖适应症项目

     ①新型毒品依赖发病情况

     根据国家禁毒委 2014 年发布的《中国禁毒报告》，2009 年至 2013

年，全国登记的吸毒人员数量如下图所示。

                   2009年至2013年我国吸毒人员数量变化图（单位：万
                                                            247.5
            250                                   209.8
                                         179.4
            200
                              154.5
                     133.5
            150

            100

             50

              0
                    2009     2010        2011    2012      2013


     由上图可知，2009 年至 2013 年，我国登记在册的吸毒人数呈现

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快速增长的态势，年均复合增长率达到 16.69%。2014 年 4 月，国家

禁毒委发布的最新数据显示，我国登记吸毒人数为 258 万人。按照世

界公认的一个显性吸毒者背后有 4-7 个隐性吸毒人员的规律计算，目

前我国吸毒总人口在 1,000 万以上，防治形势非常严峻。

    此外，我国滥用新型毒品（主要指冰毒及 K 粉）的人数也在快

速增长，2009 年至 2013 年，我国滥用新型毒品的人数变化情况如下

图所示。

            2012年及2013年我国滥用冰毒及K粉的人数变化图（单位：万


           100                   84.7
           80
                   59.6                               滥用冰毒（甲基苯丙
           60                                         胺）的人员数量

           40                                         滥用K粉（氯胺酮）的
                           16           19.3          人员数量
           20

            0
                    2012         2013


    我国吸毒人数增长的同时，吸毒人群结构也在发生变化，新增人

员多是冰毒、K 粉、摇头丸等。由上图可知，2013 年我国滥用冰毒

及 K 粉的人数较 2012 年的增长率分别为 42.11%及 20.63%，均高于

同期登记的吸毒人数增长率。

    ②新型毒品的作用机制及其依赖症的症状表现

    我国常见的新型毒品有冰毒（甲基苯丙胺）、k 粉（氯胺酮）、摇

头丸、安纳咖（苯甲酸钠咖啡因）、三唑仑、丁丙诺啡、止咳水等。

冰毒、摇头丸、麻古均为苯丙胺类中枢兴奋剂，直接作用于大脑中枢

神经系统，其机制为作用于单胺类神经细胞突触前膜，促进去甲肾上
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腺素(NE)、多巴胺(DA)、5 羟色胺(5-HT)的释放，阻止单胺类神经递

质的再吸收，抑制单胺氧化酶(MA0)的活性，从而使突触间隙 DA、

NE、5-HT 水平升高，导致奖赏作用和欣快效应。

    服用新型病毒后，人体会出现心率加快、血压升高、肌肉紧张、

精神亢奋、兴奋冲动、情绪激惹、嗜舞、性欲亢进、偏执、幻觉、自

我约束下降、甚至暴力倾向等。同时，由于新型毒品和传统毒品对人

体的影响不同，停止使用后，躯体戒断症状不明显，因此很多人认为

不会成瘾。但事实上，其具有很强的精神依赖性，长期、大量使用时

会出现幻听及幻视等明显的精神症状，进而出现过激行为。

    ③新型毒品依赖症的治疗方法

    目前，新型毒品的药物治疗研究进展缓慢，传统戒毒治疗药物仍

是新型毒品依赖症的常用治疗方法，如美沙酮、丁丙诺啡以及阿片类

拮抗剂等。全球临床试验登记网站 Clinicaltrial.gov 检索新型毒品依赖

的 临 床 研 究 发 现 ， 美 国 宾 夕 法 尼 亚 大 学 2010 年 4 月 开 展 用

VIVITROL(长效纳曲酮注射液)治疗苯丙胺依赖的临床研究，研究计

划包括：苯丙胺依赖者组 100 例，安慰剂组和 VIVITROL 组各 50 例；

美国 Alkermes, Inc（VIVITROL 原研公司）在组织 VIVITROL(长效

纳曲酮注射液)治疗甲基苯丙胺依赖的临床研究；美国三藩市公共卫

生部也在开展纳曲酮用于甲基苯丙胺依赖的临床研究。

    此外，目前，广东省珠海瑞桦戒毒所使用纳曲酮结合配套疗法解

决新型毒品成瘾后的脱毒、戒毒收获了不错的效果。但是，由于没有

临床试验的开展，无大量的临床数据支持，未能获得 CFDA 的认可，
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导致相应的药品不能得到广泛应用。

       ④盐酸纳曲酮治疗新型毒品依赖的作用机制及优势

    毒品成瘾是一种慢性复发性脑病，与脑内多巴胺、阿片肽、γ-氨

基丁酸能系统有关的奖赏系统是其神经生物学基础。纳曲酮是阿片受

体的拮抗剂，其作用机制是纳曲酮与阿片受体结合，并不刺激脑内啡

肽而产生欣快感，从而阻断毒品带来的欣快感，最终使吸毒者放弃吸

食。盐酸纳曲酮口服后主要消除途径是被肝脏大量代谢，约占吸收量

的 95%变为几种代谢产物，其药理作用是阻断阿片受体。从药物代谢

动力学来看，盐酸纳曲酮及其代谢产物能发生肝肠循环，即使再多吸

几次毒品，只要体内有足量的盐酸纳曲酮维持，也不致产生身体依赖。

   ⑤ 项目投资前景

    国家禁毒委发布的《2013 年中国禁毒报告》显示，2013 年我国

滥用冰毒（含片剂）人员 84.7 万名，氯胺酮人员 19.3 万人。根据世

界公认的一个显性吸毒者背后有 4-7 个隐性吸毒人员的规律计算，目

前我国冰毒及氯胺酮的吸毒人口在 400 万以上，该数字还在逐年增长，

吸食人群的年龄也趋于年轻化。因此研究和开发戒除新型毒品依赖的

药物是很迫切的社会问题，其在给企业带来经济效益同时，将具有更

加明显的社会效益。

   ⑥ 投资概算

    本项目计划投入 1,400 万元，具体研究内容及投资预算如下表所

示：

                                                          单位：万元
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      研究阶段                             研究内容                        金额
                   盐酸纳曲酮片治疗新型毒品依赖的动物药效学
    临床前研究                                                              100
                   研究
    药学研究       产品工艺优化及治疗标准提升                               100
    临床批件申请   注册报批（临床）                                          -
                   盐酸纳曲酮片治疗新型毒品依赖患者安全性和
    Ⅱ期临床                                                                400
                   有效性的探索研究，约 240 例
                   盐酸纳曲酮片治疗新型毒品依赖患者的安全性
    Ⅲ期临床                                                                800
                   和有效性的确证研究，约 480 例
    生产批件申请   注册报批（生产）                                          -
                                  合计                                     1,400

       ⑦项目的进度计划

       根据华素制药目前的研究计划，本项目申报临床、临床Ⅱ期、临

   床Ⅲ期及生产批件的申请进度如下表所示。
   研究阶   临床前研    药学研     临床批件                                生产批
                                                 Ⅱ期临床    Ⅲ期临床
     段         究        究         申请                                  件申请
            2015.07-   2015.07-    2016.12-      2017.12-     2019.06-    2021.06-
    进度
            2016.12    2016.12     2017.12       2019.06      2021.06     2022.12

       （3）克隆病适应症项目

       ①低剂量纳曲酮的相关研究状况

       近年来，经国外经研究证实，低剂量纳曲酮维持（1.5mg~4.5mg）

   可以推进自身免疫系统，帮助治疗克隆病、艾滋病、癌症和自身免疫

   缺陷疾病等病症。目前，国外已开展的低剂量纳曲酮应用临床研究的

   病症有克隆（crohn's）病、多发性硬化症、癌症、及纤维肌瘤，具体

   情况如下表所示。
                                                                   研究
            研究                                  研究开始及计              完成
病症名称               剂量          病例数                        所处
            国家                                    划完成时间              情况
                                                                   阶段




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                           0.1 mg/kg ，不 预计 30 例，
                                                                                            进行
小儿克隆病        美国     超过 4.5mg/每 实际完成 14          2008.7-2013.5       2期
                                                                                            中3
                           日，口服       例
成人克隆病                 4.5mg/每日，
                  美国                        40 例           2008.3-2013.5       2期       完成
研究                       口服
成人克隆病                 4.5mg/每日，                                                     进行
                  美国                        36 例           2013.3-2014.11      4期
研究                       口服                                                               中
                           4.5mg/每日，1                                                    进行
恶性胶质瘤        美国                    预计 130 例         2011.2-2015.3       2期
                           次，睡前口服                                                       中
                           3-4.5mg/每
                                                                                  未标
纤维肌痛          美国     日，1 次，睡       53 例           2014.3-2015.6                 完成
                                                                                    注
                           前口服
                           5mg/每日，1                                                      进行
癌症              美国                    预计 13 例          2012.7-2014.3       2期
                           次                                                                 中
多发性硬化                 4.5mg/每日，1
                  美国                        80 例           2007.7-2008.5       3期       完成
症                         次
                           3mg/每日，1
艾滋病            美国                       171 例           2008.3-2010.3       3期       完成
                           次 ，睡前口服

             由上表可知，在低剂量纳曲酮的应用领域，用于治疗克隆（crohn's）

       病的临床研究相对较多，已在 FDA 临床试验注册登记的研究有 3 个，

       部分研究内容已经发表。鉴于其研究相对成熟，故华素制药选择克隆

       病作为低剂量纳曲酮应用项目的适应症。

             ②克隆病发病情况

             克隆病是一种病因不明的慢性非特异性胃肠道肉芽肿性疾病，其

       病变部位可累及胃肠道的任何部位，但以末端回肠和右半结肠多见。

       克隆病在西方国家相当常见，国内发病率亦呈增加趋势。中华医学会

       消化病分会炎症性肠病学组组长胡品津在 2014 年 5 月 19 日世界炎症

       性肠病日来临之际指出，虽然大众对克隆病的名字还比较陌生，但在

       对过去 20 年中我国炎症性肠病患病情况调查发现，后十年的总病例


       3
       “进行中”是一种目前能在美国临床试验登记网站中查询到的状态，通过没有登记临床研究结果的状态就
       是进行中，下同。
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数比前十年增长了 248.1%，其中克隆病增长高达 1,574.7%，已成为

不罕见的罕见病。

    ③克隆病的临床表现

    克隆病的临床表现取决于病变部位、范围及程度，以腹痛、腹泻、

腹部包块为主要症状，且常伴有发热、营养障碍、贫血、关节炎、虹

膜炎等肠外表现。

    ④克隆病的治疗方法及纳曲酮的治疗优势

    克隆病治疗的目的是控制病情活动，维持缓解及防治并发症。药

物治疗方案应根据其活动性、发病部位、病程及有无并发症而定，并

根据过去药物治疗反应、不良反应情况及有无肠外表现等制定个体化

治疗方案。现有常用于治疗克隆病的药物有类固醇激素、生物合成药

物和抗 tnfα-单克隆抗体 infliximab 等。

    2008 年美国宾州州立大学医学院 Hershey 医学中心公布的研究

结果显示，用于治疗药物和酒精依赖的纳曲酮可能成为安全而有效的

治疗克隆病的药物。研究发现，在接受治疗的 17 名患者中，有 89%

的中、重度患者的症状得到明显缓解，67%的病人在为期 16 周的治

疗中某一阶段症状得以缓解。该项研究的负责人 Jill smith 博士说，

与目前的克隆病治疗药物相比，低剂量的纳曲酮有明显优势，原因在

于传统治疗药物如类固醇激素、生物合成药物和抗 tnfα-单克隆抗体

infliximab 会抑制免疫系统，而且常引起其他严重的副作用。

    ⑤盐酸纳曲酮治疗克隆病的作用机制及优势

    克隆病本身病因不明，可能与感染、遗传、体液免疫和细胞免疫
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有一定关系。克隆病表现为贯穿肠壁各层的增殖性病变，病理变化主

要以炎症性、溃疡性病变为主。低剂量纳曲酮的药理作用主要有两个，

一是通过引起免疫系统的 NK 细胞数量激增，包括 T4 和自然杀伤细

胞，能提高免疫；二是刺激体内的脑啡肽和 β-内啡肽系统。而盐酸纳

曲酮片治疗克隆病的机制强调的是，内源性阿片肽和阿片拮抗剂刺激

产生的组织的愈合和修复作用。

    ⑥项目投资前景

    克隆（crohn's）病虽然属于罕见病，但在 2014 年 5 月 19 日世界

炎症性肠病日，有专家指出，过去 10 年中我国克隆（crohn's）病增

长高达 1,574.7%，增长速度惊人。根据世界领先的制药、医疗行业研

究咨询公司 Decision Resources 公司报道，克隆氏病治疗药市场从

2005 年到 2013 年动态增长率约为 73%。

   ⑦ 投资概算

    本项目计划投入 1,650.00 万元，具体研究内容及投资预算如下表

所示：

                                                             单位：万元
  研究阶段                        费用内容                         金额
临床前研究     克隆病的动物药效学研究                               200
药学研究       新规格的药学研究                                     100
临床批件申请   注册报批（临床）                                      -
               健康人体多次给药的耐受性及药代动力学研究，约
Ⅰ期临床                                                            150
               60 例
               盐酸纳曲酮片用于克隆病患者安全性和有效性的
Ⅱ期临床                                                            400
               探索研究，约 240 例
               盐酸纳曲酮片用于克隆病患者的安全性和有效性
Ⅲ期临床                                                            800
               的确证研究，约 480 例
                                  30/63
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生产批件申请    注册报批（生产）                                         -
                              合计                                     1,650

     ⑧项目的进度计划

     根据华素制药目前的研究计划，本项目申报临床、进入临床Ⅰ期、

临床Ⅱ期、临床Ⅲ期及生产批件的申请进度如下表所示。
研
究   临床前    药学研    临床批      Ⅰ期临